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Sep 02, 2023

Les suppléments de vitamine D ne préviendront probablement pas la maladie mentale après tout

Malgré le flot de «bonnes nouvelles» sur la vitamine D, les perspectives du supplément à

Malgré le flot de "bonnes nouvelles" sur la vitamine D, les perspectives du supplément pour prévenir les troubles de santé mentale chez les adultes restent faibles

En février, des scientifiques ont rapporté que la vitamine D était associée à un risque réduit de tentatives de suicide chez les anciens combattants américains. L'étude a comparé plus de 600 000 anciens combattants qui ont pris diverses doses de vitamine D avec un nombre égal de ceux qui n'ont pas ingéré les suppléments. La prise de vitamine D, ont-ils conclu, était liée à une réduction globale de 45 à 48 % du risque de se rendre à l'hôpital pour une tentative de suicide ou une automutilation intentionnelle. Plus la dose est élevée, plus la réduction du risque est importante, en particulier pour ceux dont les taux sanguins de vitamine sont les plus bas. "En général, ceux qui avaient des taux sanguins plus faibles et qui recevaient des doses plus élevées [de vitamine D] ont eu la réponse la plus importante, ce que vous vous attendriez à voir s'il y avait un effet réel du traitement", déclare le co-auteur de l'étude, Jason Gibbons, un postdoctorale et économiste de la santé à l'Université Johns Hopkins.

L'étude s'ajoute à un déluge de données des dernières décennies reliant de faibles niveaux de vitamine D à des problèmes de santé mentale tels que la dépression, la schizophrénie et une mauvaise cognition. Et cela montre l'enthousiasme persistant de nombreux scientifiques pour le potentiel de la vitamine en tant qu'aide au bien-être mental, un message que certains médecins transmettent aux patients. "Imaginez si obtenir une petite pilule de vitamine D réduirait le fardeau de la santé mentale dans le monde. Ce serait incroyable, non ? C'est le genre de rêve chimérique que je pense que les gens poursuivent avec cette recherche", déclare Brian Lee, épidémiologiste chez Drexel. Dornsife School of Public Health de l'université, qui a étudié le lien entre la vitamine et l'autisme.

La vitamine D a des effets biologiques importants sur le cerveau. Il peut traverser la barrière hémato-encéphalique et pénétrer dans les neurones, et les récepteurs de la vitamine peuplent de nombreuses régions du cerveau humain. Des études sur des rongeurs suggèrent que la vitamine D sous-tend la base cellulaire de l'apprentissage et de la mémoire, notamment, et l'équilibre cérébral des signaux qui stimulent ou inhibent l'activité neuronale, ce que l'on pense être de travers dans l'autisme et la schizophrénie. La vitamine D est également une hormone stéroïde dotée de puissantes qualités anti-inflammatoires, et diverses preuves suggèrent que l'inflammation joue un rôle dans la dépression.

Pourtant, même des études observationnelles bien faites ne peuvent pas prouver de manière définitive que le taux sanguin de vitamine D d'une personne contribue à son état mental ou à sa stabilité. Le statut en vitamine D peut plutôt simplement être associé à un autre comportement ou facteur génétique plus influent. Bien que les chercheurs essaient de faire correspondre les personnes qui ont pris de la vitamine D avec des témoins pratiquement identiques, il n'y a aucun moyen d'être sûr qu'il n'y a pas d'autre différence entre les groupes qui pourrait expliquer les résultats, disent les experts. "Il est possible que d'autres types de comportements puissent expliquer quelque peu notre effet", déclare Gibbons.

Pour trier les relations causales, de nombreux chercheurs misent sur des essais cliniques randomisés dans lesquels certaines personnes sont chargées de prendre de la vitamine D et d'autres non, et les résultats sont ensuite comparés. Dans un essai de 2020, des chercheurs ont administré quotidiennement 2 000 unités internationales (UI) de suppléments de vitamine D ou un placebo à plus de 18 000 hommes et femmes âgés de 50 ans ou plus ne présentant aucun signe de dépression clinique. Pendant plus de cinq ans, les chercheurs ont évalué l'incidence de la dépression et les scores d'humeur des deux groupes. Ils n'ont trouvé aucune différence significative. Deux essais plus petits de 2019 portant sur 800 ou 1 200 UI de vitamine D n'ont montré aucun avantage pour les populations à risque de dépression. Tous les essais n'ont pas été aussi décevants, mais le tableau d'ensemble n'est pas prometteur. "Nous ne trouvons pas dans les essais cliniques de preuve que la supplémentation en vitamine D réduise de manière significative le risque de dépression", déclare Olivia Okereke, professeure agrégée de psychiatrie à la Harvard Medical School, qui a dirigé l'essai sur la dépression de 2020.

La vitamine D a également manqué de lustre dans les essais d'autres troubles psychiatriques. Dans un essai de 2021 testant si la vitamine D peut améliorer les résultats pour la santé des personnes atteintes de psychose, les chercheurs ont administré une dose mensuelle importante à 149 jeunes qui avaient connu un premier épisode de psychose, dont beaucoup avaient de faibles taux sanguins de vitamine. "Nous avons randomisé les suppléments de vitamine D par rapport au placebo, et nous les avons suivis pendant un certain temps, et nous n'avons trouvé aucun effet" de la vitamine D sur la santé mentale, explique John McGrath, psychiatre et épidémiologiste à l'Université du Queensland en Australie et auteur principal de l'étude. "Je ne pense donc pas que la faible teneur en vitamine D chez l'adulte soit une cause majeure de schizophrénie."

Un faible taux de vitamine D est plus susceptible d'être un marqueur de maladie qu'une cause, selon lui et d'autres. En effet, les faibles niveaux de vitamine D sont courants chez les personnes souffrant de tout problème de santé qui les dissuade de passer du temps à l'extérieur (le soleil est une source importante de vitamine D) ou de suivre un régime riche en vitamines. "Si vous avez une maladie comme la dépression ou peut-être une vulnérabilité au suicide, et que vous modifiez ensuite vos comportements, vous obtenez moins de vitamine D à cause de votre changement de comportement", explique McGrath. "Un faible [vitamine] D peut être l'un de ces marqueurs témoins ou indirects qui accompagnent simplement votre comportement."

Certaines preuves génétiques appuient cet argument. Dans une étude portant sur plus de 400 000 personnes, McGrath et ses collègues ont montré que les variantes génétiques liées à une faible teneur en vitamine D - des enzymes qui fabriquent la vitamine, par exemple, ou aident à déterminer la couleur de la peau - ne sont pas associées à la présence de troubles psychiatriques. Cependant, les corrélats génétiques de ces troubles sont associés à de faibles niveaux de vitamine D, probablement en raison du comportement. "Par exemple, nous avons découvert que les gènes liés aux heures passées à regarder la télévision entraînent une faible teneur en vitamine D", explique McGrath. "Une faible teneur en vitamine D ne vous oblige pas à regarder plus la télévision."

La vitamine D a également échoué dans des essais cliniques randomisés qui ont testé son courage contre "une très longue liste de résultats pour la santé", y compris les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et l'incidence totale du cancer, déclare JoAnn Manson, professeur de médecine à la Harvard Medical School et un chercheur principal de l'essai sur la vitamine D et les oméga-3 (VITAL), le plus grand essai randomisé sur la vitamine D au monde. (L'essai sur la dépression d'Okereke faisait partie de VITAL.) En juillet, l'équipe a ajouté une nouvelle découverte nulle : la vitamine D ne réduisait pas le risque de fractures osseuses, ce qui était considéré comme son meilleur avantage établi, dit Manson. Les résultats pour lesquels la vitamine D s'est avérée bénéfique dans VITAL ont été limités : il a été démontré qu'elle réduit le risque de décès par cancer et l'incidence des cancers avancés et des maladies auto-immunes.

Les essais randomisés ne sont pas infaillibles. Certains, comme celui de McGrath, n'ont peut-être pas duré assez longtemps pour montrer des effets. Dans d'autres cas, l'essai pourrait simplement avoir manqué la fenêtre pour savoir quand la supplémentation est critique, dit Lee. "[Les essais contrôlés randomisés] sont l'étalon-or des preuves, mais vous pouvez faire quelque chose au mauvais moment, et cela n'aura pas d'importance", a déclaré Lee. De plus, la vitamine D d'un groupe placebo est difficile à contrôler car les gens peuvent facilement absorber un supplément de vitamine D à partir de la lumière du soleil ou de la nourriture. Pourtant, ces résultats d'essais ont aigri de nombreux chercheurs dans le domaine sur l'idée que la vitamine D a une influence significative sur la santé mentale chez les adultes. "Vous êtes un adulte et vous consommez peu de vitamine D : cela augmente-t-il le risque de dépression, de suicide ou de schizophrénie ? Je pense que les preuves ne sont pas très solides", déclare McGrath. (Parce que les besoins en vitamine D varient d'un individu à l'autre et qu'aucun niveau spécifique n'est critique pour la santé, le groupe de travail américain sur les services préventifs a conclu en 2021 qu'il n'y avait pas suffisamment de preuves pour évaluer les avantages et les inconvénients du dépistage de la carence en vitamine D dans la population en général.)

Mais même si les taux sanguins de vitamine D ont peu d'impact sur le cerveau adulte, ils pourraient tout de même être critiques au cours du développement. Une multitude de données chez les animaux et la culture cellulaire appuient cette idée. La production de facteurs qui stimulent la croissance neuronale dépend de la vitamine D, qui s'est également révélée essentielle à la maturation des cellules cérébrales, explique Darryl Eyles, neurobiologiste du développement à l'Université du Queensland. Lorsqu'une ratte gestante est déficiente en vitamine D, le cerveau de son fœtus possède plus de cellules en division que de cellules matures, suggérant un retard de maturation cérébrale. "L'ajout de vitamine D différencie les cellules cérébrales - qu'elles soient gliales ou neurones - et les fera descendre dans différentes lignées. S'il y a une absence de cette vitamine, vous dédifférencierez le cerveau", explique Eyles.

D'autres études montrent que la vitamine D dirige certains neurones du mésencéphale - ceux qui utilisent le neurotransmetteur dopamine et sont anormaux dans la schizophrénie - vers leurs localisations cérébrales correctes pendant le développement. Une déficience peut perturber la bonne formation de ces circuits, ont découvert Eyles et ses collègues. Et lorsque des rats gravides sont privés de vitamine D pendant la gestation, leur progéniture présente des déficits cognitifs et une sociabilité diminuée, entre autres comportements rappelant ceux des personnes atteintes de schizophrénie. (On pense que cette condition a des origines développementales.) "Nous avons des tas de preuves expérimentales sur les animaux qui montrent qu'il s'agit d'un candidat biologiquement plausible", a déclaré McGrath.

Rien de tout cela ne signifie que la carence en vitamine D dans l'utérus est un facteur de risque de schizophrénie. Mais plusieurs études observationnelles suggèrent que cela pourrait être le cas. Dans une étude de 2018, McGrath et ses collègues ont mesuré les niveaux de vitamine D dans 2 602 échantillons de sang de nouveau-nés provenant d'un dépôt au Danemark. (Le sang provenait de piqûres au talon utilisées pour dépister des affections telles que la phénylcétonurie et l'hypothyroïdie.) Certains de ces enfants ont ensuite développé une schizophrénie, et les chercheurs ont découvert qu'un faible taux de vitamine D était associé à un risque accru de cette maladie. Le travail reproduit les résultats que McGrath et ses collègues ont publiés en 2010.

Plusieurs études de conception similaire ont montré la même association entre la vitamine D et l'autisme. Dans une étude de 2021, des chercheurs ont mesuré la vitamine dans le sang prélevé sur plus de 3 000 femmes en Finlande au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse. Ils ont comparé les niveaux de vitamine D des 1 558 grossesses qui ont conduit à un enfant qui a ensuite été diagnostiqué autiste avec un nombre égal de grossesses qui n'ont pas abouti à un enfant autiste. Deux autres études de taille similaire, publiées en 2017 et 2019, ont établi un lien entre l'augmentation des risques d'autisme et de faibles niveaux de vitamine D dans des échantillons de sang de nouveau-né provenant d'un registre suédois ou de sang maternel prélevé aux Pays-Bas. Cependant, toutes les études sur la vitamine D et l'autisme n'ont pas montré de lien. Et donner aux enfants une dose élevée de vitamine après la naissance ne confère pas d'avantages supplémentaires pour le développement neurologique à l'âge de six ans, par rapport à une dose standard, selon un essai mené en Finlande.

Malgré le mélange de résultats et le manque d'essais cliniques, l'idée que la vitamine D prénatale peut être importante est toujours très vivante. La causalité inverse ne s'applique pas, après tout, car il n'y a pas de comportements fœtaux qui pourraient expliquer une faible teneur en vitamine D dans l'utérus. "Dans une grossesse saine qui a juste une faible teneur en vitamine D, le fœtus ne change pas son comportement", explique Eyles. "C'est quelque chose à propos du système en développement." Cependant, il est possible qu'un faible taux de vitamine D chez une personne enceinte s'accompagne d'une propension génétique aux maladies mentales ou autres qu'elle transmet ensuite à son fœtus. "Je ne peux toujours pas mettre la main sur mon cœur et dire que nous avons prouvé que les femmes enceintes devraient prendre des suppléments de vitamine D pour empêcher leurs enfants de contracter la schizophrénie", a déclaré McGrath. Mais "je n'ai pas encore été en mesure de rejeter l'hypothèse".

Les essais randomisés qui aideraient à régler le problème ne sont probablement pas imminents. De tels essais sont délicats à mener chez les femmes enceintes. Ils présentent également des problèmes logistiques pour une condition telle que la schizophrénie qui se manifeste des décennies plus tard, dit McGrath. Les chercheurs continuent donc de travailler sur le cas circonstanciel.

Pendant ce temps, l'équipe d'Okereke a effectué une autre analyse des données de son essai clinique sur la dépression chez les adultes qui a donné des résultats négatifs pour examiner l'impact de la vitamine D sur certains groupes au sein des populations plus larges étudiées. Cette analyse de sous-groupe ouvre la possibilité que la vitamine D puisse être bénéfique pour certains individus. Pour confirmer ces avantages, il faudrait des essais cliniques supplémentaires, dit Okereke.

Les résultats de la récente étude sur le suicide appellent une confirmation similaire, disent ses auteurs. "Nous devrions envisager potentiellement les vitamines dans des essais contrôlés randomisés et les vitamines D2 et D3 en particulier en tant qu'interventions potentielles pour la prévention du suicide", déclare la chercheuse de l'étude Jill Lavigne, épidémiologiste au Center of Excellence for Suicide Prevention in Canandaigua, État de New York

L'évaluation complète de ce potentiel, dit Lee, nécessiterait un très grand essai dont les participants sont diversifiés géographiquement, racialement et ethniquement. Même une petite réduction des risques de suicide serait importante, ajoute-t-il. "Disons que prendre une pilule de vitamine D réduit votre risque de dépression ou de suicide de - oubliez 50% - 5%. Cela, sur l'ensemble de la population, serait un énorme avantage pour la santé publique", dit-il. "C'est le genre de travail qui doit être fait, quantifier l'effet réel, s'il y en a."

Jusque-là, il n'y a aucun mal à compléter à des doses raisonnables, dit Lee. (De fortes doses peuvent être toxiques.) Mais à moins d'avoir une carence en vitamine D, ajoute-t-il, il n'y a pas non plus de raison impérieuse de le faire. "Je ne me supplémente pas", dit-il.

Ingrid Wickelgrenest un journaliste scientifique indépendant basé dans le New Jersey.

Melinda Wenner Moyer