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Sep 11, 2023

La combinaison de glycine et de cystéine sauve le déclin cognitif chez les souris

Des scientifiques publiant dans Antioxidants ont rapporté que l'augmentation du glutathion

Des scientifiques publiant dans Antioxidants ont rapporté que l'augmentation des niveaux de glutathion avec GlyNAC, un supplément qui combine la glycine et la cystéine, inverse de manière significative le déclin cognitif lié à l'âge chez les souris naturellement âgées [1].

Le stress oxydatif causé par les espèces réactives de l'oxygène (ROS) est connu pour être l'une des causes en amont du vieillissement et contribue à de multiples processus de vieillissement, tels que l'inflammation et le dysfonctionnement mitochondrial [2]. Les cellules ont des mécanismes antioxydants intégrés, mais comme toutes nos défenses, elles s'affaiblissent avec l'âge. En particulier, les niveaux de glutathion, que l'on pense être l'antioxydant le plus important, diminuent de manière significative.

Cet article considère une combinaison de deux acides aminés précurseurs du glutathion, la glycine et la cystéine, comme une solution possible à la diminution des niveaux de glutathion. GlyNAC est une formulation qui contient de la glycine et de la cystéine, qui est fournie sous forme de N-acétylcystéine pour une meilleure biodisponibilité. La glycine et le NAC sont disponibles dans le commerce sous forme de suppléments séparés ou combinés sous le nom de GlyNAC. Lifespan.io ne cautionne aucun supplément ou marque en particulier.

Les capacités cognitives, y compris la mémoire, la résolution de problèmes, la vitesse de traitement et le raisonnement conceptuel, déclinent inévitablement avec l'âge également. Ce processus, le déclin cognitif lié à l'âge (ACD), n'est actuellement pas traité comme une pathologie médicale malgré ses effets délétères, sauf s'il prend des formes plus graves comme la maladie d'Alzheimer.

Certaines recherches antérieures sur la supplémentation en GlyNAC, y compris par le groupe qui a rédigé cette nouvelle étude, ont montré des améliorations dans divers biomarqueurs du vieillissement et des capacités cognitives chez des modèles animaux et humains [3]. Dans cette nouvelle étude, les auteurs se sont concentrés sur les effets du GlyNAC sur le cerveau. Comme la biopsie cérébrale chez l'homme était hors de question, les chercheurs ont travaillé sur des souris B6 naturellement âgées, un modèle populaire dans la recherche sur la longévité.

24 souris mâles ont été également réparties en trois groupes : les jeunes témoins, les témoins âgés (90 semaines) et le groupe d'étude : les souris âgées qui ont reçu une supplémentation en GlyNAC pendant 8 semaines. Les performances cognitives au départ et l'apport calorique au cours de l'étude étaient similaires entre le groupe d'étude et les anciens témoins.

La supplémentation en GlyNAC a eu un effet profond sur la fonction cognitive dans un test de labyrinthe radial à 8 bras, qui mesure la mémoire de travail spatiale et la mémoire de référence, restaurant les performances des souris âgées à des niveaux presque jeunes :

La même chose s'est produite pour le glutathion dans le cerveau : alors que les anciens témoins avaient des niveaux de glutathion inférieurs de 69 % par rapport aux jeunes souris, cet écart a été pratiquement éliminé par le GlyNAC. Les chercheurs ont également évalué la synthèse du glutathion dans le cerveau en mesurant les niveaux d'expression de trois enzymes impliquées dans ce processus : GCLC, GCLM et GSS. Les déficits profonds liés à l'âge ont été complètement éliminés pour deux des enzymes et significativement améliorés pour la troisième :

Étonnamment, la même image a été enregistrée pour les niveaux de stress oxydatif dans le cerveau, tels que mesurés par les substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) :

La production d'énergie mitochondriale génère beaucoup de ROS qui nuisent aux mitochondries. En effet, la fonction mitochondriale et la production d'ATP étaient fortement altérées dans le cerveau des souris âgées. Cependant, les marqueurs de la fonction mitochondriale ont été restaurés par la supplémentation en GlyNAC.

Le stress oxydatif est également connu pour altérer la clairance des déchets cellulaires (autophagie) et la dégradation et la clairance ciblées des mitochondries dysfonctionnelles (mitophagie). Le traitement GlyNAC a pu inverser complètement le déclin lié à l'âge du marqueur d'autophagie LC3A/B et du marqueur de mitophagie PINK1.

D'autres marqueurs importants du déclin cognitif qui ont été complètement ou en grande partie sauvés par le traitement comprennent une altération de l'absorption du glucose par le cerveau, une neuroinflammation mesurée par la protéine TSPO, une augmentation des dommages génomiques mesurée par la protéine histone pH2AX et une baisse des niveaux de facteurs neurotrophiques BDNF, GDNF et NGF.

Fait intéressant, alors que la suractivation des cellules microgliales est souvent proposée comme cause de neuroinflammation, les niveaux d'activation microgliale mesurés par la protéine Iba1 ne différaient pas significativement entre les trois groupes.

Cette étude fait suite à une étude humaine qui a montré des effets positifs de la supplémentation en GlyNAC, mais elle a la valeur ajoutée d'analyser directement le cerveau. La petite taille de l'échantillon (8 souris par groupe) est contrebalancée par la taille impressionnante de l'effet, bien que nous aimerions toujours voir une étude plus vaste.

La conception de l'étude entièrement masculine n'est pas non plus idéale, car nous savons qu'il existe une hétérogénéité liée au sexe dans le vieillissement. Cependant, une étude précédente du même groupe a montré une augmentation indépendante du sexe de la durée de vie des souris supplémentées en GlyNAC [4].

Une autre question intéressante serait de savoir si la supplémentation en GlyNAC, ou d'autres moyens d'augmenter les niveaux de glutathion dans le cerveau vieillissant, peuvent prévenir les démences liées à l'âge, mais répondre à cette question nécessite des études beaucoup plus puissantes et à long terme.

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[1] Kumar P, Osahon OW, Sekhar RV. La supplémentation en GlyNAC (glycine et N-acétylcystéine) chez les souris âgées améliore la carence cérébrale en glutathion, le stress oxydatif, l'absorption de glucose, le dysfonctionnement mitochondrial, les dommages génomiques, l'inflammation et les facteurs neurotrophiques pour inverser le déclin cognitif lié à l'âge : implications pour l'amélioration de la santé cérébrale dans le vieillissement. Antioxydants. 2023 ; 12(5):1042.

[2] Liguori, I., Russo, G., Curcio, F., Bulli, G., Aran, L., Della-Morte, D., … & Abete, P. (2018). Stress oxydatif, vieillissement et maladies. Interventions cliniques dans le vieillissement, 757-772.

[3] Kumar, P., Liu, C., Hsu, JW, Chacko, S., Minard, C., Jahoor, F., & Sekhar, RV (2021). La supplémentation en glycine et N-acétylcystéine (GlyNAC) chez les personnes âgées améliore la carence en glutathion, le stress oxydatif, le dysfonctionnement mitochondrial, l'inflammation, la résistance à l'insuline, le dysfonctionnement endothélial, la génotoxicité, la force musculaire et la cognition : résultats d'un essai clinique pilote. Médecine clinique et translationnelle, 11(3), e372.

[4] Kumar, P., Osahon, OW, & Sekhar, RV (2022). La supplémentation en GlyNAC (glycine et N-acétylcystéine) chez la souris augmente la durée de vie en corrigeant la carence en glutathion, le stress oxydatif, le dysfonctionnement mitochondrial, les anomalies de la mitophagie et de la détection des nutriments et les dommages génomiques. Nutriments, 14(5), 1114.

 Balises : Antioxydants, GlyNAC, Espèces réactives de l'oxygène, Suppléments